科研进展

广州健康院揭示维生素C调控体细胞重编程的新机制

发布时间:2023-12-12 来源:广州生物医药与健康研究院

  近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院郑辉团队在Cell & Bioscience期刊发表了题为“Unraveling the 2,3-diketo-l-gulonic acid-dependent and -independent impacts of l-ascorbic acid on somatic cell reprogramming”的文章。该研究揭示了维生素C通过其代谢物2,3-二酮-L-古洛糖酸(DKG)依赖和非依赖的双重途径调控体细胞重编程的作用机制。

  L-抗坏血酸(Asc),通常被称为Vc,作为一种必需的营养物质,在许多生理过程中起着至关重要的作用。先前已有研究表明,Vc通过细胞增殖、MET和组蛋白去甲基化等途径提高体细胞重编程效率。然而,尚不清楚Vc是直接调控重编程还是通过其代谢物起作用。

  研究团队分别采用Vc及其代谢产物DHAA和DKG等处理体细胞重编程,发现Vc表现出通过DKG依赖途径和非依赖途径促进重编程的双重能力。一方面,Vc通过DKG依赖的途径促进细胞增殖,并诱导pre- iPSCs向iPSCs转化,从而促进重编程。另一方面,Vc通过DKG依赖机制触发间充质-上皮转化(MET)并激活糖酵解。值得注意的是,DKG激活了以增加琥珀酸、延胡索酸和苹果酸为特征的非典型三羧酸循环促使细胞代谢从氧化磷酸化(OXPHOS)向糖酵解转变。此外,由于其抗氧化能力,Vc抑制糖酵解,从而阻止糖酵解与上皮-间质转化(EMT)之间的正反馈,最终导致更高水平的MET。

  综上,该研究表明了Vc在重编程过程中的复杂功能,揭示了Vc对重编程过程中DKG-依赖和-依赖的双重调控作用,为Vc在其他生物过程中的应用提供了新的见解。

  广州健康院梁丽宁、何梅爱以及张一心为该论文的共同第一作者。广州健康院郑辉研究员、西湖大学裴端卿教授为该论文共同通讯作者。该研究成果得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

       论文链接


Vc通过DKG依赖和非依赖途径促进体细胞重编程


附件下载: