6月28日，深圳先进院袁曙光团队与东北农业大学合作发现临床超级耐药菌MRSA的新靶点。团队通过生物计算的方法筛选对抗MRSA的高活性分子并阐述其多重信号通路调节分子机理。相关工作于在线发表在化学类国际顶级Advanced Science上。
在全球范围内，每年有70万人死于抗生素无法抵抗的感染。如果我们不能找到针对性的疗法，到2050年，全球由超级细菌导致的死亡人数可能达到2000万人。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从上世纪40年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制。但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解β-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。
1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，可英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA从发现至2021年感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。MRSA除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生大量PABA等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，唯对万古霉素和利奈唑胺敏感。然而古霉素和利奈唑胺的巨大毒性，也限制了其临床的使用。临床上迫切需要发现新的超级抗生素来应对超级细菌的威胁。
团队通过生物计算的方法，发现MRSA的代谢通路的新靶点脯氨酸羧基脱氢酶（P5CDH)，并利用计算机针对该靶点筛选出一系列对抗临床多重耐药的MRSA-USA300。该工作的发现为超级细菌MRSA的药物发现提供了新的靶点与研发思路。
图1. 团队发现对抗临床超级耐药菌MRSA-USA300 的多重条件药理学原理
参考文献
Zhongwei Yuan, Jun Wang, Qianwei Qu, Zhenxin Zhu, Marc Xu, Mengmeng Zhao, Chongxiang Sun, Haixin Peng, Xingyu Huang, Yue Dong, Chunliu Dong, Yadan Zheng, Shuguang Yuan*, Yanhua Li*. Celastrol Combats Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus by Targeting Δ1-Pyrroline-5-Carboxylate Dehydrogenase. (2023) Advanced Science, doi:10.1002/advs.202302459
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