近日，中国科学院深圳先进技术研究院医药所万晓春研究员团队在国际知名学术期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=28.5）在线发表了综述文章Challenges and new technologies in adoptive cell therapy。文章对现有的过继免疫细胞疗法（TIL、TCR-T、CAR-T、CAR-NK以及CAR-M等）在肿瘤治疗领域的研究现状以及相关基因转导技术的发展情况进行了探讨，重点介绍了这些疗法的优势与挑战、潜在的解决方案和相关的基础/临床研究进展，并对未来如何增强这些过继免疫细胞疗法的临床疗效进行了展望。深圳先进院博士生张鹏超为本文第一作者，深圳先进院万晓春研究员和章桂忠副研究员为本文共同通讯作者。
癌症是人类健康的“头号杀手”，每年夺取近千万人的生命。近年来，过继细胞疗法(Adoptive Cell Therapy, ACT)，特别是CAR-T疗法，已经彻底改变了癌症治疗格局，因而备受学术界专业人士和社会媒体的关注。与传统的化疗药物不同，ACT是一种使用“活药”的生物治疗策略：病人的免疫细胞被收集，扩增并在体外进行工程改造，然后重新注入患者体内；这些被改造的免疫细胞就像是训练有素的特种兵，可以在体内长时间追踪、杀伤癌细胞。截至目前，已经有8款CAR-T细胞疗法获批用于血液系统恶性肿瘤的治疗，取得了革命性的突破。尽管如此，CAR-T细胞疗法对实体瘤的治疗效果却未能让人满意，因此，在实体瘤治疗研究领域，其他ACT，比如TIL、TCR-T、CAR-NK、CAR-M、CAR-γδT和CAR-NKT疗法，由于它们独有的一些优势而备受关注，目前正被广泛的研究和开发利用（图1），获得了一些积极的成果。
尽管这些ACT为实体瘤治疗带来了新的希望，但它们单独使用时的疗效很难预测。血液系统的癌细胞是分散在血液循环中的，过继回输的CAR-T细胞可以在血液循环中直接面对癌细胞，其单兵作战能力可以充分发挥。然而，与血液瘤不同，实体瘤更像是有组织且布满陷阱的恐怖基地。CAR-T细胞或其他过继回输的免疫细胞尽管有以一当十的能力，但它们一方面很难渗透到癌组织中，另一方面，即使进入癌组织中需要面对数倍于己的癌细胞以及不利于其生存的营养、代谢微环境的挑战，也是势单力孤，难以发挥预期的效果。因此，未来的ACT一方面应该进一步通过工程化或组合策略增强免疫细胞的单兵作战能力，特别是渗透癌组织、拮抗肿瘤微环境抑制的能力，另一方面应该考虑免疫反应的系统性和协调机制，通过不同类型免疫细胞之间天然存在的优势互补特性构建组合治疗策略，从而增强ACT对实体瘤的控制能力（图2）。
图1. 常见ACT的临床研究现状及其靶点分布情况
图2. ACT疗法的现状与未来发展方向
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