广州健康院发现调控基因组稳定性的新的细胞质因子

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院王涛课题组在Cell & Bioscience期刊发表了题为 “YIPF2 Regulates Genome Integrity” 的文章。该研究发现了参与DNA损伤修复及维持基因组稳定性的一个新的定位在细胞质中的因子YIPF2。

基因组经常受到内源和外源因子的影响而发生损伤，持续DNA损伤会引起基因组不稳定性增加，激活DNA损伤反应（DDR），最终会抑制细胞周期进程。维持基因组稳定性对于防止癌症发生及过早衰老十分重要，探究维持基因组稳定性的新机制对于理解衰老及衰老相关疾病具有重要意义。

研究团队应用siRNA文库进行了全基因组范围筛选，发现了一些尚未报道的维持基因组稳定性的蛋白，高尔基体结构蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失会引起DNA双链断裂和胞质中双链DNA片段增多。进一步研究发现，YIPF2促进BRCA1及Rad51等核心蛋白介导的同源重组修复（HR），减少双链断裂DSB的形成。YIPF2蛋白还调控了与DNA复制密切相关的MCM家族蛋白及范科尼贫血蛋白（Fanconi anemia）从而影响DNA的复制进程。这些结果说明YIPF2通过对这两个过程的调控促进DNA损伤修复，从而参与基因组稳定性维持。另外，在细胞中过表达YIPF2蛋白能够有效促进DNA损伤修复，延缓DNA损伤诱导的细胞衰老。

该研究结果揭示了细胞质因子如何通过与细胞核的交流来调控和维持基因组的稳定性。

王涛研究员为论文的通讯作者，博士研究生张晓为论文的第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金区域创新发展联合基金的资助。

论文链接

YIPF2通过调控HR修复与DNA复制影响基因组稳定性示意图